SFB 1192

Projekt A8

Rolle dendritischer Zellen bei halbmondförmiger Glomerulonephritis

Nierendendritische Zellen (DCs) und Makrophagen (MF) sind zentrale Regulatoren bei der halbmondförmigen Glomerulonephritis (cGN) und bei anderen Arten von Nierenerkrankungen. Ihre Funktionalität wird durch zahlreiche Faktoren wie Zytokine, Chemokine und Komplementkomponenten beeinflusst. Wir haben zuvor gezeigt, dass der Chemokinrezeptor CX3CR1 DCs spezifisch in die Nierenrinde rekrutiert, wo sie das Fortschreiten von cGN vorantreiben. In der letzten Förderperiode haben wir festgestellt, dass a) der einzige CX3CR1-Ligand, CX3CL1, im Medulla und Cortex der entzündeten Niere ektopisch hochreguliert ist, b) dass der Verlust von CX3CL1 cGN abschwächt, c) Mäuse ohne Komplementrezeptoren (CR) erzeugt 3 und 4 und untersuchten die Auswirkungen des Komplements auf die hypertensive Nierenerkrankung und d) etablierte Techniken für die Einzelzelltranskriptomanalyse von Nieren-DC / MF. In der nächsten Förderperiode möchten wir folgende Themen behandeln: 1) Rolle der ektopischen CX3CL1-Expression bei der Repositionierung von Nieren-DC / MF in der entzündeten Niere in cGN, 2) CX3CL1-Expression als diagnostischer Parameter bei Biopsien von Patienten mit Nierenerkrankungen . 3) Rolle von CR3 / 4 bei der DC-Aktivierung in cGN. 4) Transkriptomische Profilierung intrarenaler einzelner DCs / MFs während der cGN und Angleichung an Daten von Patienten mit cGN. Unser langfristiges Ziel ist es, ein besseres Verständnis der renalen DC / MF bei cGN zu erhalten und Ziele für therapeutische Strategien zu identifizieren.

Publikationen

  • Drawing a single-cell landscape of the human kidney in (pseudo)-space and time.

    Krebs CF, Schlitzer A, Kurts C.Kidney Int. 2020 May

  • A high-salt diet compromises antibacterial neutrophil responses through hormonal perturbation.

    Jobin K, Stumpf NE, Schwab S, Eichler M, Neubert P, Rauh M, Adamowski M, Babyak O, Hinze D, Sivalingam S, Weisheit C, Hochheiser K, Schmidt SV, Meissner M, Garbi N, Abdullah Z, Wenzel U, Hölzel M, Jantsch J, Kurts C Sci Transl Med. 2020 Mar

  • Protecting the kidney against autoimmunity and inflammation.

    Christian Kurts, Catherine Meyer-SchwesingerNat Rev Nephrol. 2018 Dec

  • The chemokine receptor CX3CR1 reduces renal injury in mice with angiotensin II induced hypertension

    Ahadzadeh E, Rosendahl A, Czesla D, Steffens P, Prüßner L, Meyer-Schwesinger C, Wanner N, Paust H, Huber T, Stahl R, Wiech T, Kurts C, Seniuk A, Ehmke H, Wenzel UAm J Physiol Renal Physiol. 2018 Sep

  • Pro-longed IKKβ inhibition improves ongoing CTL antitumor responses by incapacitating regulatory T cells.

    Heuser C, Gotot J, Piotrowski EC, Philipp MS, Courrèges JF, Otte MS, Guo L, Schmid-Burgk JL, Hornung V, Heine AK, Knolle PA, Garbi N, Serfling E, Evaristo C, Thaiss F, Kurts C.Cell Rep. 2017 Oct

  • Fully automated evaluation of total glomerular num-ber and capillary tuft size in murine nephritic kidneys using lightsheet microscopy.

    Klingberg A, Hasenberg A, Ludwig-Portugall I, Medyukhina A, Männ L, Brenzel A, Engel DR, Figge MT, Kurts C, Matthias GunzerJ Am Soc Nephrol. 2017 Feb

  • Inhibitor of NFκB Kinase Subunit 2 Blockade Hinders the Initiation but Ag-gravates the Progression of crescentic glomerulonephritis.

    Gotot J, Piotrowski E, Otte MS, Tittel AP, Guo L, Yao C, Ziegelbauer K, Panzer U, Garbi N, Kurts C, Thaiss FJ Am Soc Nephrol. 2016 Jul

  • A NLRP3-specific inflammasome inhibitor potently attenuates crystal-induced kidney fibrosis in vivo.

    Ludwig-Portugall I,*, Bartok E,* Dhana E, Evers BDG, Primiano MJ, Hall PJ, Franklin BS, Hornung V, Hartmann G, Boor P, Latz E, Kurts C.Kidney Int 2016

  • The complement receptor C5aR1 contributes to renal damage but protects the heart in angiotensin II-induced hypertension. 

    Weiss S, Rosendahl A, Czesla D, Meyer-Schwesinger C, Stahl RA, Ehmke H, Kurts C, Zipfel PF, Köhl J, Wenzel UOAm J Physiol Renal Physiol. 2016 Jun

  • CD103+ Kidney Dendritic Cells Protect against Crescentic GN by Maintaining IL-10-Producing Regulatory T Cells.

    Evers BD, Engel DR, Böhner AM, Tittel AP, Krause TA, Heuser C, Garbi N, Kastenmüller W, Mack M, Tiegs G, Panzer U, Boor P, Ludwig-Portugall I, Kurts CJ Am Soc Nephrol. 2016 Nov

Projekt-Team

Projektleiter:
Prof. Dr. Christian Kurts

Mitarbeiter:
Alexander Böhner
Susanne Viehmann
Isis Ludwig-Portugall
Katarzyna Jobin
Barbara Reich
Franziska Köhler
Fernando Verduzco

III. Medizinische Klinik und Poliklinik
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Martinistrasse 52
20246 Hamburg, Germany
Tel:   +49-40-7410-51557
Fax:  +49-40-7410-59036
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