Immunvermittelte Glomerulonephritiden sind das Resultat einer adaptiven Immunreaktion auf glomeruläre Strukturen oder einer Reaktion auf zirkulierende lösliche oder zelluläre Antigene, die sich in den Glomeruli manifestiert. Die anti-glomeruläre Basalmembran Glomerulonephritis (anti-GBM-GN) wird durch die Immunreaktion gegen das Goodpasture-Antigen α3IV-NC1 verursacht. Die Bildung und renale Ablagerung von anti-α3IV-NC1 IgG sind zentrale Prozesse in der Manifestation der anti-GBM-GN. Klinische und experimentelle Daten belegen aber auch eine grundlegende Rolle von T Zellen in der Pathogenese dieser Krankheit.

Die Immunisierung von DBA/1-Mäusen mit α3IV-NC1 verursacht eine nekrotisierende GN, die in wesentlichen Krankheitsparametern mit der humanen anti-GBM-GN vergleichbar ist. In dieser Experimentellen Autoimmunen Glomerulonephritis (EAG) können wir α3IV-NC1-spezifische CD4+ TH1- und TH17-Zellen in den entzündeten Nieren nachweisen. Unsere Ergebnisse deuten weiter darauf hin, dass sowohl TH1- als auch TH17-Zellen an der Bildung der nekrotisierenden GN beteiligt sind. Das aktuelle Projekt hat zwei Schwerpunkte. Das erste Ziel ist die Charakterisierung von Mechanismen, die autoreaktive T-Zellen und das Voranschreiten der Nierenerkrankung zu einer nekrotisierenden GN in der EAG kontrollieren. Der Fokus liegt hierbei auf der Funktion von regulatorischer T-Zellen sowie von IL-6, einem zentralen Regulator von Entzündungsreaktionen. Das zweite Ziel ist die Charakterisierung autoreaktiver CD4+ T-Zellen in humanen Glomerulonephritiden. In Zusammenarbeit mit dem Hamburger GN-Register werden wir versuchen PLA2R1- und THSD7A-spezifische CD4+ T-Zellen in Patienten mit einer Antikörper-positiven membranösen GN oder Proteinase 3 und myeloperoxidasenspezifische CD4+ T-Zellen in Patienten mit einer ANCA-assoziierten GN zu identifizieren und zu charakterisieren. Insgesamt erwarten wir, dass die Ergebnisse unserer Arbeit zu einem besseren Verständnis der durch autoreaktive T-Zellen vermittelten Prozesse der Nierenschädigung führen werden, und dass potenzielle Ziele für neuartige antigenbasierte Behandlungsstrategien für autoimmune Nierenerkrankungen identifiziert werden können.