Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist eine der verheerendsten glomerulären Erkrankungen. Trotz erheblicher Anstrengungen zur Identifizierung von zirkulierenden Faktoren, Krankheitswegen, Biomarkern und Behandlungszielen konnte die Entdeckungspipeline den großen ungedeckten Bedarf an einem besseren Verständnis und neuartigen therapeutischen Lösungen noch nicht schließen. Wir nehmen an, dass Entdeckungen durch die schlechte klinische Schichtung von FSGS-Entitäten, das unvollständige Verständnis der Signalwege von Podozyten und die letztendlich komplexe und geringe Häufigkeit der vorhergesagten zirkulierenden FSGS-Faktoren behindert wurden. Daher haben wir eine hochinformative Patientenproben-Biobank mit primären FSGS-Fällen erstellt, die innerhalb der ersten Tage nach der Nierentransplantation (n = 45) massiv wiederkehrte und die Existenz von krankheitsverursachenden Wirtsfaktoren belegt. Darüber hinaus haben wir einen systematischen Podozyten-Expressionsatlas und eine Signalkarte von beispielloser Präzision und Abdeckung erstellt. Zusammen mit den langjährigen Beweisen, dass wiederkehrende primäre FSGS (rpFSGS) durch Immun-Podozyten-Wechselwirkungen verursacht werden, wollen wir Signalwege und eventuelle zirkulierende Faktoren systematisch entschlüsseln, indem wir: (1) Wege und sekretierte Faktoren von PBMCs von rpFSGS-Patienten charakterisieren. (2) Identifizierung von Podozyten-Signalprogrammen, die durch rpFSGS-Patientenserum, Plasma und übertragene Immunzellen induziert werden. (3) In-silico-Integration (und anschließende In-vivo-Validierung) der immunvermittelten Wirkung (Ziel 1) und der Podozytenreaktion (Ziel 2) zur Vorhersage potenzieller FSGS-Faktoren. Zusammengenommen werden diese Studien Einblicke in die Wechselwirkungen zwischen Immun und Podozyten geben und so die Entdeckung neuer Biomarker und therapeutischer Ansätze bei FSGS erleichtern.