T-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese bei verschiedenen Autoimmunkrankheiten, da sie in pathogene Effektor-Th1- und Th17-Zellen oder protektive regulatorische T-Zellen (Treg) differenzieren können. Dies trifft auch auf die humane und die experimentelle Glomerulonephritis zu. Klassischerweise wurden diese CD4+ T-Zell-Untergruppen als ausdifferenzierte Zelllinien mit begrenzter Flexibilität betrachtet.

Neuere Daten deuten darauf hin, dass CD4+ T-Zellen und insbesondere Th17-Zellen eine hohe Plastizität im Gehirn und Darm aufweisen, dies führt zur Expression des Cytokine IFN-γ von ex-Th17 Zellen und diese in Th1-Zellen transdifferenzieren können. Darüberhinaus haben wir festgestellt, dass Th17-Zellen auch das immunregulierende Cytokine IL-10 hochregulieren und einen regulatorischen Phänotyp erwerben können. Wir untersuchen daher die Plastizität von Th17-Zellen bei Nierenerkrankungen.
Unerwarteter Weise fanden wir in Transferexperimenten und in Reportermäusen, dass Th17-Zellen eine sehr begrenzte spontane Plastizität in den Nieren von Mäusen mit Glomerulonephritis aufweisen. Durch eine Behandlung mit einem CD3-spezifischen Antikörper, konnten wir jedoch einen regulatorischen Phänotyp von Th17-Zellen (rTh17) in der Niere fördern. Die Mechanismen, die die Stabilität und Transdifferenzierung von Th17-Zellen in Th1- oder regulatorischen T-Zellen steuern, sind unvollständig verstanden.
In diesem Projekt wollen wir die Th17-Zellplastizität in der experimentellen nekrotisierenden Glomerulonephritis und in einem Modell der Lupusnephritis untersuchen.

Wir werden uns mit den folgenden Punkten befassen:

1. Die Identifizierung von Faktoren, die zur Stabilität von Th17-Nierenzellen beitragen.

2. Die Analyse von Mechanismen, die regulatorische Th17-Zellen bei Glomerulonephritis induzieren. Hierbei wird der Fokus insbesondere auf der Rolle von IL-10 und TGF-β1 liegen.

3. Die Analyse von T-Zellen aus der menschlichen Niere zur Identifizierung von Markern der Zellplastizität

Unser langfristiges Ziel ist es, Mechanismen zu identifizieren, die für eine Verschiebung der Th17-Zellen in Richtung eines regulatorischen Phänotyps sorgen, um dies in der Zukunft bei Patienten mit Glomerulonephritis als Therapiestrategie einsetzen zu können.