CD4+ T-Zellen orchestrieren Immunreaktionen und spielen eine Schlüsselrolle bei Autoimmunerkrankungen. Ihre Effektor-Funktionen werden durch die Produktion von Zytokinen vermittelt, die Entzündungen fördern und andere Arten von Immunzellen regulieren. In der letzten Förderperiode hat unsere Gruppe (in Zusammenarbeit mit anderen CRC-Gruppen) technische Plattformen etabliert, mit denen die pathogene Funktion von CD4+ TH17- und TH1-Zellen bei menschlicher und experimenteller halbmondförmiger Glomerulonephritis (GN) eingehend charakterisiert werden konnte. Diese Studien haben zu einem besseren Verständnis der T-Zell-vermittelten Gewebeschäden beigetragen. Die dominanten T-Zell-Typen, die an der Entstehung und dem Fortschreiten der Gewebeschädigung beteiligt sind, die ihnen zugrundeliegenden Zytokin-Signalwege und die sich daraus ergebenden Entzündungskaskaden sind jedoch bei Autoimmunerkrankungen wie der zreszendierenden GN noch nicht vollständig geklärt. In diesem Projekt werden wir uns mit den folgenden Themen beschäftigen: 1.) Untersuchung der Mechanismen und der Funktion des CD4+ T-Zell-Transports bei sichelförmiger GN, mit besonderem Augenmerk auf die T-Zell-Retention und -Auswanderung aus der Niere, unter Verwendung von Mäusen, die das photokonvertierbare Fluoreszenzprotein Kaede exprimieren. 2.) Analyse der Regulierung und Funktion von Zytokinen (z.B. IL-17A), die von CD4+ T-Zell-Untergruppen stammen, in der Gewebehomöostase und Entzündung. 3.) Entschlüsselung der CD4+ T-Zell/Zytokin-Immunsignatur bei Patienten mit halbmondförmigem GN (ANCA-GN) durch Kombination von Einzelzell- und ortsaufgelösten OMICS-Analysen mit systemimmunologischen Techniken in einer translationalen Anwendung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Studien zu einem umfassenderen Verständnis der Funktion von T-Zell-abgeleiteten Zytokinen bei Autoimmunität führen werden. Dies bietet die einmalige Gelegenheit, pathogenesebasierte und personalisierte Anti-Zytokin-Behandlungsstrategien bei sichelförmiger GN zu entwickeln. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Studien zu einem umfassenderen Verständnis der Funktion von T-Zell-abgeleiteten Zytokinen bei Autoimmunität führen werden. Dies bietet die einmalige Gelegenheit, pathogenesebasierte und personalisierte Anti-Zytokin-Behandlungsstrategien bei sichelförmiger GN zu entwickeln.