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SFB 1192

Projekt A1

Mechanisms and function of T cell trafficking in crescentic glomerulonephritis

CD4 + T-Zellen orchestrieren die Immunantwort und spielen eine einzigartige Rolle bei Autoimmunerkrankungen und chronisch entzündlichen Erkrankungen. Die Charakterisierung von TH17-Zellen, einer bestimmten IL-17-Zytokin-produzierenden CD4 + T-Zell-Untergruppe, hat unser derzeitiges Verständnis der pathogenen Mechanismen der organspezifischen Immunität erheblich erweitert. Unsere Gruppe und andere haben gezeigt, dass die Rekrutierung von TH17-Zellen in die entzündete Niere zu einer Schädigung des Nierengewebes bei experimenteller und möglicherweise menschlicher halbmondförmiger Glomerulonephritis (GN) führt. Trotz dieser Fortschritte müssen die biologischen Funktionen und Signalwege der TH17 / IL-17-Achse, die zu Organverletzungen führen, noch vollständig verstanden werden. Um dies zu erreichen, haben wir folgende Ziele: 1) Untersuchung der Mechanismen und Funktionen des CD4 + T-Zellhandels in der Niere, insbesondere der molekularen Ereignisse, die ihre Auswanderung aus der Niere (oder ihre Retention in der Niere) steuern. Zu diesem Zweck werden wir Mäuse verwenden, die entwickelt wurden, um das photokonvertierbare fluoreszierende Protein Kaede zu exprimieren. 2) Analysen der Funktion der TH17 / IL-17-Zytokinfamilie, ihrer Rezeptoren und der damit verbundenen Chemokine bei immunvermittelten Nierenerkrankungen; und 3) Hochdimensionale Analyse der CD4 + T-Zell-Immunantwort von sichelförmigen GN-Patienten unter Verwendung eines systemimmunologischen Ansatzes. Zusammenfassend wird die Fortsetzung dieses Projekts zu einem besseren Verständnis des CD4 + T-Zellhandels und der Beteiligung des TH17 / IL-17-Zytokin-Netzwerks an Nieren-Autoimmunerkrankungen führen. Diese Studien sind wichtig, um auf Pathogenese basierende und personalisierte Behandlungen für den TH17 / IL-17-Weg zu entwickeln.

Publikationen

  • CD4+ T cells produce GM-CSF and drive immune-mediated glomerular disease by licensing monocyte-derived cells to produce MMP12.

    Hans-Joachim Paust, Ning Song, Donatella De Feo, Nariaki Asada, Selma Tuzlak, Yu Zhao, Jan-Hendrik Riedel, Malte Hellmig, Amirrtavarshni Sivayoganathan, Anett Peters, Anna Kaffke, Alina Borchers, Ulrich O Wenzel, Oliver M Steinmetz, Gisa Tiegs, Elisabeth Meister, Matthias Mack, Christian Kurts, Sibylle von Vietinghoff, Maja T Lindenmeyer, Elion Hoxha, Rolf A K Stahl, Tobias B Huber, Stefan Bonn, Catherine Meyer-Schwesinger, Thorsten Wiech, Jan-Eric Turner, Burkhard Becher, Christian F Krebs, Ulf PanzerSci Transl Med. 2023 Mar

  • Glucocorticoids target the CXCL9/CXCL10-CXCR3 axis and confer protection against immune-mediated kidney injury.

    Jan-Hendrik Riedel, Lennart Robben, Hans-Joachim Paust, Yu Zhao, Nariaki Asada, Ning Song, Anett Peters, Anna Kaffke, Alina Borchers, Gisa Tiegs, Larissa Seifert, Nicola M Tomas, Elion Hoxha, Ulrich O Wenzel, Tobias B Huber, Thorsten Wiech, Jan-Eric Turner, Christian F Krebs, Ulf PanzerJCI Insight. 2023 Jan

  • IL-17 Receptor C Signaling Controls CD4+ TH17 Immune Responses and Tissue Injury in Immune-Mediated Kidney Diseases.

    Schmidt T, Luebbe J, Kilian C, Riedel JH, Hiekmann S, Asada N, Ginsberg P, Robben L, Song N, Kaffke A, Peters A, Borchers A, Flavell RA, Gagliani N, Pelzcar P, Huber S, Huber TB, Turner JE, Paust HJ, Krebs CF, Panzer U.J Am Soc Nephrol. 2021 Dec

  • Neutralization of IL-6 inhibits formation of autoreactive TH17 cells but does not prevent loss of renal function in experimental autoimmune glomerulonephritis.

    Brede KM, Schmid J, Steinmetz OM, Panzer U, Klinge S, Mittrücker HW.Immuno Lett. 2021 Aug

  • Tissue-specific therapy in immune-mediated kidney diseases: new ARGuments for targeting the IL-23/IL-17 axis.

    Krebs CF, Tuner JE, Riedel JH, Panzer UJ Clin Invest. 2021 Jun

  • A fetal wave of human type 3 effector γδ cells with restricted TCR diversity persists into adulthood.

    Likai Tan, Alina Suzann Fichtner, Elena Bruni, Ivan Odak, Inga Sandrock, Anja Bubke, Alina Borchers, Christian Schultze-Florey, Christian Koenecke, Reinhold Förster, Michael Jarek, Constantin von Kaisenberg, Ansgar Schulz, Xiaojing Chu, Bowen Zhang, Yang Li, Ulf Panzer, Christian F Krebs, Sarina Ravens, Immo Prinz Sci Immunol. 2021 Apr

  • Clonal expansion and activation of tissue-resident memory-like Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients.

    Yu Zhao, Christoph Kilian, Jan-Eric Turner, Lidia Bosurgi, Kevin Roedl, Patricia Bartsch, Ann-Christin Gnirck, Filippo Cortesi, Christoph Schultheiß, Malte Hellmig, Leon U B Enk, Fabian Hausmann, Alina Borchers , Milagros N Wong, Hans-Joachim Paust , Francesco Siracusa, Nicola Scheibel, Marissa Herrmann, Elisa Rosati, Petra Bacher , Dominik Kylies, Dominik Jarczak, Marc Lütgehetmann, Susanne Pfefferle, Stefan Steurer, Julian Schulze Zur-Wiesch, Victor G Puelles, Jan-Peter Sperhake, Marylyn M Addo, Ansgar W Lohse, Mascha Binder, Samuel Huber, Tobias B Huber, Stefan Kluge, Stefan Bonn, Ulf Panzer , Nicola Gagliani, Christian F Krebs.Sci Immunol. 2021 Feb

  • Pathogen-induced tissue-resident memory TH17 (TRM17) cells amplify autoimmune kidney disease.

    Krebs CF, Reimers D, Zhao Y, Paust HJ, Bartsch P, Nuñez S, Rosemblatt MV, Hellmig M, Kilian C, Borchers A, Enk LUB, Zinke M, Becker M, Schmid J, Klinge S, Wong MN, Puelles VG, Schmidt C, Bertram T, Stumpf N, Hoxha E, Meyer-Schwesinger C, Lindenmeyer MT, Cohen CD, Rink M, Kurts C, Franzenburg S, Koch-Nolte F, Turner JE, Riedel JH, Huber S, Gagliani N, Huber TB, Wiech T, Rohde H, Bono MR, Bonn S, Panzer U, Mittrücker HW.Sci Immunol. 2020 Aug

  • Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Protects from ANCA-Induced GN by Inhibiting TH17 Immunity.

    Adrian Schreiber, Anthony Rousselle, Jan Klocke, Sebastian Bachmann, Suncica Popovic, Julia Bontscho, Kai M Schmidt-Ott, Volker Siffrin, Uwe Jerke, Muhammad Imtiaz Ashraf, Ulf Panzer, Ralph KettritzJ Am Soc Nephrol. 2020 Jul

  • Kidney dendritic cells: fundamental biology and functional roles in health and disease.

    Kurts C, Ginhoux F, Panzer UNat Rev Nephrol. 2020 Jul

  • Autoimmune Renal Disease Is Exacerbated by S1P-Receptor-1-Dependent Intestinal Th17 Cell Migration to the Kidney.

    Christian F Krebs, Hans-Joachim Paust, Sonja Krohn, Tobias Koyro, Silke R Brix, Jan-Hendrik Riedel, Patricia Bartsch, Thorsten Wiech, Catherine Meyer-Schwesinger, Jiabin Huang, Nicole Fischer, Philipp Busch, Hans-Willi Mittrücker, Ulrich Steinhoff, Brigitta Stockinger, Laura Garcia Perez , Ulrich O Wenzel, Matthias Janneck, Oliver M Steinmetz, Nicola Gagliani, Rolf A K Stahl, Samuel Huber, Jan-Eric Turner, Ulf PanzerImmunity. 2016 Nov

Projekt-Team

Projektleiter
Prof. Dr. Ulf Panzer

Mitarbeiter
Dr. Hans-Joachim Paust
Dr. Jan-Hendrik Riedel
Dr. Nariaki Asada
Dr. Jonas Engeßer
Dr. Yu Zhao
Dr. Tilman Schmidt
Anett Peters
Anna Kaffke
Ning Song
Darius Schaub
Pauline Ginsberg