SFB 1192

Projekt B6

Rolle der Rolle von Faktor H-verwandten Proteinen bei glomerulären Erkrankungen

Komplement ist mit mehreren menschlichen Nierenerkrankungen verbunden, und die Komplementtherapie ist für das atypische hämolytisch-urämische Syndrom zugelassen. Variationen der Sequenz- und Kopienzahl im humanen Faktor H-CFHR-Gencluster (Complement Factor H Related) hängen mit Nierenerkrankungen, atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom, C3-Glomerulopathie, membranöser Nephropathie, IgA-Nephropathie und Lupusnephritis zusammen. Mutante CFHR-Gene, FHR :: FHR- und FHR :: Faktor H-Hybrid-Proteine ​​und ein verändertes FHR-Plasma-Repertoire zeigen, dass variante FHR-Proteine ​​mit Nierenpathologie assoziiert sind. FHRs sind aufstrebende Immun- und Komplementmodulatoren: Wir haben in der ersten Förderperiode gezeigt, dass FHR1 ein Entzündungsmediator ist, FHR2 die C3-Konvertase-Wirkung blockiert und die FHR1-vermittelte Entzündung hemmt. FHR5 ist ein Komplementaktivator, der in geschädigten Glomeruli an Actin bindet. FHRs passen zusammen mit Faktor H, dem zentralen C3-Konvertase-Regulator, die Komplementaktivität in Glomeruli an. In diesem Projekt wollen wir definieren, wie veränderte FHR-Varianten eine Pathologie in der Niere verursachen, und bewerten, ob die FHR-Ablagerung in Nierenbiopsien als diagnostische und prädiktive Marker dient. Zu diesem Zweck planen wir: 1) die physiologischen Rollen von FHR2 und FHR5 zu definieren und zu bewerten, wie neue FHR2-Mutanten (nicht in der Datenbank des Exomaggregationskonsortiums aufgeführt) die Komplementwirkung beeinflussen, die Oberflächenbindung und die Komplementregulation beeinflussen, 2) FHR1- korrelieren, FHR2- und FHR5-Ablagerung mit morphologischen Veränderungen, immunhistologischer Färbung oder zellulären Modifikationen in Glomeruli, um einzigartige Muster für die verschiedenen glomerulären Erkrankungen zu definieren, und 3) Entwicklung von FHRs als diagnostische Marker und Koordinierung mit Klinikern, um die veränderten FHR-Profile für personalisierte, komplementäre Targeting-Therapien zu extrapolieren.

Projekt-Team B2

Projektleiter:
Profil Nick Tomas
Profil Gunther Zahner

Mitarbeiter:
Larissa Seifert (Naturwissenschaftliche Doktorandin)
Silke Dehde (MTA)

 

Publikationen

  • CFHR Gene Variations Provide Insights in the Pathogenesis of the Kidney Diseases Atypical Hemolytic Uremic Syndrome and C3 Glomerulopathy.

    Zipfel PF, Wiech T, Stea ED, Skerka C.J Am Soc Nephrol. 2020 Feb

  • Serum FHR1 binding to necrotic-type cells activates monocytic inflammasome and marks necrotic sites in vasculopathies

    Sarah Irmscher, Silke R. Brix, Svante L. H. Zipfel, Luke D. Halder, Sibel Mutlutürk, Sonia Wulf, Evaldas Girdauskas, Hermann Reichenspurner, Rolf A. K. Stahl, Berit Jungnickel, Thorsten Wiech, Peter F. Zipfel & Christine SkerkaNat Commun. 2019 Jul

  • C3-Glomerulopathy Autoantibodies Mediate Distinct Effects on Complement C3- and C5-Convertases.

    Zhao F, Afonso S, Lindner S, Hartmann A, Löschmann I, Nilsson B, Ekdahl KN, Weber LT, Habbig S, Schalk G, Kirschfink M, Zipfel PF, Skerka C.Front Immunol. 2019 May

  • C3 Glomerulopathy-Understanding a Rare Complement-Driven Renal Disease.

    Smith RJH, Appel G, Blom AM, Cook HT, D’Agati V, Fakhouri F, Véronique Fremeaux-Bacchi V, Józsi M, Kavanagh D, Lambris J, Noris M, Pickering MC, Remuzzi G, Santiago Rodriguez de Córdoba S, Sethi S, Van der Vlag J, Zipfel PF, Nester CMNat Rev Nephrol. 2019 Mar

  • Bevacizumab-associated glomerular microangiopathy.

    Person F, Rinschen M, Brix S, Wulf S, Noriega M, Fehrle W, Schmitz J, Schwarz A, Ivanyi P, Steinmetz O, Reinhard L, Hoxha E, Zipfel P, Bräsen J, Wiech TMod Pathol. 2018 Dec

  • Development and validation of a renal risk score in ANCA-associated glomerulonephritis

    Brix S, Noriega M, Tennstedt P, Vettorazzi E, Busch M, Nitschke M, Jabs W, Özcan F, Wendt R, Hausberg M, Sellin L, Panzer U, Huber T, Waldherr R, Hopfer H, Stahl R, Wiech TKidney Int. 2018 Dec

  • Potential role for urine PCR in the diagnosis of Whipple's disease.

    Moter A, Janneck M, Wolters M, Iking-Konert C, Wiessner A, Loddenkemper C, Hartleben B, Lütgehetmann M, Schmidt J, Langbehn U, Janssen S, Geelhaar-Karsch A, Schneider T, Moos V, Rohde H, Kikhney J, Wiech T.Clin Infect Dis. 2018 Oct

  • Lupusnephritis

    Melderis S, Wiech T, Iking-Konert C, Steinmetz OZ Rheumatol. 2018 Sep

  • Organisation of lymphocytic infiltrates in ANCA-associated glomerulonephritis

    Brix S, Noriega M, Herden E, Goldmann B, Langbehn U, Busch M, Jabs W, Steinmetz O, Panzer U, Huber T, Stahl R, Wiech THistopathology. 2018 Jun

  • FHR5 Binds to Laminins, Uses Separate C3b and Surface-Binding Sites, and Activates Complement on Malondialdehyde-Acetaldehyde Surfaces.

    Rudnick RB, Chen Q, Stea ED, Hartmann A, Papac-Milicevic N, Person F, Wiesener M, Binder CJ, Wiech T, Skerka C, Zipfel PFJ Immunol. 2018 Apr

  • FHR3 Blocks C3d-Mediated Coactivation of Human B Cells. 

    Buhlmann D, Eberhardt HU, Medyukhina A, Prodinger WM, Figge MT, Zipfel PF, Skerka CJ Immunol. 2016 Jul

III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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